吳劍邦醫生 ｜內科腫瘤科專科

2022-06-10

肺癌是嚴重威脅市民健康的重症，據醫管局香港癌症資料統計，2017年本港有5,178宗新症，平均每年都有5,000位市民罹患，也因肺癌不易在早期被發現所以致死率甚高。關於肺癌，近年的一線檢測及治療有怎樣的發展及突破？

非小細胞肺癌患者應做基因檢測

肺癌與吸煙、空氣污染等環境因素息息相關。少數早期確診肺癌的患者是透過體檢得知，大部分患者是由於出現長期咳嗽、咳血、消瘦、氣促、胸口痛等徵狀求醫而確診，這些患者多數已步入肺癌晚期，如果有轉移跡象還可能發生骨痛、腹痛、頭痛，更晚期的患者有機會因淋巴或血管阻塞導致頸部、手部腫脹。

常見的肺癌，大致上可分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌。小細胞肺癌佔總患病率2成，患者多有長期吸煙習慣；非小細胞肺癌約佔8成，其中可再細分為大細胞癌、鱗癌、腺癌等類型。治療肺癌時若能找到基因變異及相應標靶藥物有助增加患者生機，以亞洲女性非吸煙的患者來說，大約有6至7成，而男性吸煙者約佔1至2成。但並非每種肺癌類型都需要接受基因檢測，只有在確定患者為非小細胞腺癌後，醫生才會建議進行基因檢測以尋求更精準的治療。基因檢測顧名思義就是檢測人體基因，透過分析DNA的異變，進一步了解病人身患的癌症與可能的用藥反應。

釐清基因變異有助覓得對應標靶藥治療肺癌

10個肺癌患者可能有10種相異類型的肺癌，肺癌最常見的基因變異包括EGFR、ALK，掌握基因變異便有助於覓得對應的標靶藥，透過該藥對基因變異癌細胞的特殊功效，不但治療反應率高，過程中相比全身性化療所引發的副作用也較為溫和。這類病人中無惡化存活期（Progression-free Survival ）及整體存活期（Overall Survival）都比較高，預後也相對理想。

針對EGFR、ALK這兩種基因變異的標靶藥已從第一代、二代發展至第三代，這些藥物各有特點，常規上多使用第一代藥物；EGFR基因變異中較罕見的突變點可用第二代藥物；現時第三代標靶藥亦可作為一線治療，除了提高無惡化存活期之外，它具有突破血腦屏障的藥物機理，對癌細胞已轉移至腦部的患者療效尤佳。所謂血腦屏障是指人腦與血液間的一道屏障，可阻止有毒物質經由血液進入腦部，這道圍籬除了擋下大部分物質也會將腫瘤藥隔絕在外，因此能否穿越屏障對腦部投藥相當重要。至於治療ALK基因變異肺癌，新一代標靶藥同樣能通過血腦屏障阻止癌細胞在腦部擴散，讓這類患者常面臨的肺癌上腦情況得到控制，而對舊式標靶藥出現抗藥性的患者，亦可使用新一代標靶藥延長無惡化存活期。

在常見的EGFR、ALK基因變異之外，ROS1、RET、MET等基因雖然較不常見卻也會驅動肺癌基因變異，這些基因多數已有相應標靶藥，而HER2變異儘管尚未有針對性藥物，患者接受原本用來治療HER2型乳癌的標靶藥後亦有一定療效。現時醫學界持續開發着不同的標靶藥，有望協助患者對抗各種基因病變誘發的肺癌。另方面，找不到驅動癌基因或沒有適合標靶藥的患者，就要接受手術、化療或電療，醫生也會建議患者接受PD-L1蛋白水平檢測，若水平高過50％，患者以免疫療法作為第一線治療，或採免疫療法結合化療的方案，治療成效往往優於單純化療。

血液檢測兩天有結果  及早發現肺癌擬定治療方案

就肺癌整體治療趨勢來說，基因檢測無疑是抗癌的利器，了解基因病變才能對症下藥。肺癌的基因檢測有兩種方法：一種是抽取腫瘤組織，適合身體可以負荷活檢穿刺的患者；一種是相對無創的血液檢測，以最常見的EGFR來說，血液基因檢測結果約莫2天出爐。另方面還有小型針對肺癌基因檢測的組合，檢測後約3至5天便知結果，可幫助醫生儘快擬定治療方案，適合急於了解基因變異類型的患者。