李宇聰醫生     臨床腫瘤科專科醫生

2019-09-17

近年免疫檢查點抑制劑治療癌症（簡稱「免疫治療」）的應用與日俱增，根據美國食品藥品管理局（US Food and Drug Administration，FDA）的指引，其可應用的腫瘤情況多達16個以上，部份幸運的人，更可以引發一種良性的免疫循環，永久根治癌症，所以在病人及醫生之間確實炙手可熱。

免疫治療的治癌機制其實十分簡單：身體的免疫系統一直有防癌的作用，我們發現接受器官移植或愛滋病的患者都容易患癌，因為他們沒有一個健全的免疫系統，其中最重要的是一種叫做殺手細胞的白血球，可以把早期的癌細胞殺死。可惜有些癌細胞非常聰明，會分泌一種叫PD-L1的蛋白，這些蛋白可以把接近癌細胞的殺手細胞變得不活躍，令到免疫系統看不見癌細胞。

免疫治療，就是把一些抗體打進身體中和這些PD-L1蛋白或黏附殺手細胞上的PD-1受體，避免細胞的抑壓，間接令到這些殺手細胞重新活躍起來，進而殺死癌細胞。免疫治療起初在治療階段比較後期時單一使用，後來發展到部分適合的人士在最早期使用。最近越來越多研究發現，它在一線治療時往往結合其他治療方案例如化療，標靶藥或另一類的免疫藥物結合同步地使用後，治療結果更佳。

相關的例子有：

• 肺癌的雙化療藥結合 PD-1 類的免疫治療藥物。
• 惡性黑色素瘤的PD-1 類和 CTLA-4 類的雙結合免疫治療。
• 腎癌或肝癌的 PD-1 類藥物加口服標靶藥的結合治療。
• 三陰性乳癌的單一化療加 PD-L1 類的免疫治療藥物。

其實這些研究數據結果都是意料之內。除了結合治療所能帶來潛在的栛同作用外，當你結合治療的所用藥物各自防癌機制是不同時，各自的治療效果便會重疊起來，只要結合後的副作用在可接受範圍之內，結果就是治療功效獲得最大的增幅。再者，若然不及早加入免疫治療，當病人身體變差時，缺乏健全的免疫系統，治療功效便會減退。如果病情惡化到擴散腦部時，免疫治療的藥物，分子結構比較大，亦不能夠有效滲入腦部。因此，若果一開始就作結合治療病患者，存活率便會大大提高。

總括而言，結合治療才是免疫治療的皇道。