林泰忠醫生  香港港怡醫院臨床腫瘤科專科醫生

2019-09-10

隨著醫學技術的快速發展，除了傳統的化療、電療之外，現在還有免疫治療和標靶治療。而基因檢測是現今精準醫學分析的其中一種方法｡每個人都有一個獨特的個人化信息—DNA基因，造成每一個人的特徵，先天體質和健康狀況都不一樣｡基因檢測為人體的DNA進行分析，基因檢測為癌症治療帶來的契機，基因檢測和癌症治療這兩大部分都是十分值得探討的課題。究竟該如何應用基因分析來為癌症進行治療呢？而當中又會不會產生其他問題呢?

癌症的基本概念和致病機制

人體大概有十億個細胞，加上細菌的話就大約有二十至三十億個細胞，而每一種細胞都有自己獨特的屬性，並且承載著所有的遺傳基因。此外，每種細胞的壽命也各有分別，有賴於精密的新陳代謝機制的控制。例如：心臟細胞是由出生以來都會一直存在的，而腸和血細胞分別只能維持一個星期和一個月。這些機制一旦出錯，便會導致癌症。

          甚麼是癌症?        

• 正常人體的細胞，無論在甚麼年齡，都是處於新陳代謝的過程中。細胞的生長速度和組織，都是適當的，有規則的，和受到控制的。
• 在反常的情況下，有些細胞不隨生理需要和控制，異常地生長，於是便形成『腫瘤』。
• 生長緩慢，不會轉移的，我們叫做『良性腫瘤』，對人體危害較小。
• 生長速度快、侵蝕附近組織、和轉移到其它器官的，我們叫做『惡性腫瘤』，或『癌』，即是『毒瘤』。

         癌症是同一種病嗎？        

同一個名稱，但各種癌症性質和病情有很大差別

• 與原發器官有關，例如：肺癌 vs 前列腺癌
• 與癌症細胞種類有關，例如：胃腺癌 vs 胃淋巴癌
• 與癌症細胞的基因變異有關，例如：乳癌 HER2陽性 / 陰性

        基因如何控制細胞活動?       

• 人體有超過10億細胞
• 每個細胞都有完整的base pair (鹼基) 30億個
• 當中包含Gene (基因) 約~30,000個, 控制 200,000種蛋白質的結構

       基因和蛋白質      

• 一個人體器官中的所有細胞都帶有一樣的遺傳物質，但是，在器官中不同的組織，卻擁有不一樣的蛋白質。
• 蛋白質執行了各種生命的功能: 儲存,抗體,運送,催化劑,結構,內分泌,結構,活動,分裂,死亡
• 蛋白質不正常的製造/功能,導致細胞的功能異常,嚴重的話會導致癌症

癌症是一個統稱，是由一系列的基因變化和累積而形成的。各種癌症的性質和病情都有所不同，一般跟原發器官和癌症細胞的種類及基因變異有關。若能掌握病人的腫瘤是屬于良性或惡性、癌細胞是處於原定位置還是擴散到其他的身體位置或器官、癌症分期、及背後的基因變化等相關病理，對於患者的病情預測、復發的機率和用藥方面是很有幫助的。FDA一般審批某種治癌的藥物是根據癌症的源頭，但免疫治療卻是根據基因標記而用藥，可以達到更廣範圍的治療。   生物標記如EGFR和HER2+在治療肺癌和乳癌方面起了很大的作用。

癌症產生的機制

人體的細胞蘊藏著大約30,000 個精密的基因 (A、T、G、C)，控制著200,000種蛋白質的結構。錯誤的基因排列和多倍體基因都能使蛋白質的構造出問題，因而導致細胞的功能異常，甚至促使癌症的形成。例如：HER2+ 蛋白質在乳癌方面的致病機制。HER2+基因在乳癌細胞裡的數量通常被測到多於非乳癌細胞。當HER2+蛋白質在乳癌細胞上過度表達，這將會影響細胞的正常生長。還好現今已有相當有效的藥物來對付此類的乳癌細胞。除此之外，EGFR基因變異跟它相應的蛋白質之間的互動和病理如何致癌及針對標靶藥成效對於此類癌症的應用，亦是非常值得探討的環節。

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