蔣子樑醫生  香港大學臨床腫瘤科臨床助理教授

2019-11-22

胰臟癌是癌症殺手中的殺手，五年存活率只有5-8%，為致命癌症中最低。由於大部分患者確診時已屆中晚期，只有約20% 的病人適合進行根治性切除手術，其餘患者只能以化療為主要治療方案。

近年，患者的生存空間已有提升，但整體而言治療效果仍欠理想。根據香港癌症病人資料庫，胰臟癌已躍升為香港第五號癌症殺手，新症個案由2008年的448宗升至2017年的766宗，2017年共有690人死於胰臟癌，最令人擔憂的是根據西方國家的預測，胰臟癌個案未來會逐年上升。

2008年-2017年胰臟癌新症數目表

資料來源：香港癌症資料統計中心網頁

目前胰臟癌的具體成因尚不完全明確，大部分為基因後天偶發突變(Sporadic)而引起。引致基因突變的高危因素包括：吸煙，酗酒，肥胖，缺乏運動、慢性胰臟炎等。根據西方國家的研究，約10-15%個案與遺傳(Genetic)有關，當中又再分為兩類：

1.家族性胰臟癌(Familial Pancreatic Cancer)

家族性胰臟癌(Familial Pancreatic Cancer)指家族中有最少兩位近親（兄弟姊妹，父母或子女）為胰臟癌患者，而本身非遺傳性腫瘤綜合症患者 （見下）

• 有1位近親罹患胰臟癌，其他家族成員罹患胰臟癌的風險會比一般人高出3-5倍

• 有2位近親罹患胰臟癌，其風險就會比一般人高出5-7倍
• 有3位近親罹患胰臟癌，其風險就會比一般人高出30倍

胰臟癌不入香港十大常見癌症，但卻在十大致命癌症中排名第五：近年新症數目不斷上升。

2017年十大常見癌症

2017年十大致命癌症

資料來源：香港癌症資料統計中心網頁

2.遺傳性腫瘤綜合症(Hereditary Cancer Syndrome)

人體與生俱來擁有約三萬組基因，每組基因有一對，一個遺傳自父親，一個遺傳自母親，當中少部分的基因對抑制或促進癌症起關鍵作用。遺傳性腫瘤綜合症(Hereditary Cancer Syndrome)的患者，其抑制或促進癌症的基因帶有先天性缺陷(Germline Mutation)，也就是說在一對染色體當中其中一條的基因天生就有缺陷，當人體在成長過程中因環境或其他因素，另一條染色體上的基因亦發生變異時，細胞便容易不受控制，大大增加患癌風險，而父母有缺陷的基因，也會有機會遺傳給下一代。

BRCA基因突變, 在眾多與胰臟癌有關的遺傳性腫瘤綜合症中，以遺傳性乳癌與卵巢癌症候群(Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome)較為普遍。遺傳性乳癌與卵巢癌症候群源自BRCA1或BRCA2 基因變異，這兩個基因是屬於抑癌基因(Tumor-Suppressor Gene)，負責DNA的修復。因此，當BRCA基因發生突變，DNA受到破壞後無法正常修復，細胞內的DNA壞損累積到一定程度，細胞就會發生癌變。

BRCA基因與乳癌及卵巢癌的關聯，因荷裡活著名女星安祖蓮娜祖莉接受預防性雙乳房切除手術而廣為人知, 帶有BRCA基因突變者，終其一生發生乳癌的機率約高達40-87%，患卵巢癌的機率達16-60%，其發病年齡亦會較一般沒有突變者較為年輕。越來越多數據顯示BRCA基因突變者患胰臟癌的風險亦會有所增加，比一般人高出2倍；而有別於乳癌及卵巢癌，BRCA相關的胰臟癌的發病年齡與其他一般胰臟癌患者無異。

遺傳性胰臟癌對預防及治療的影響

1.預防胰臟癌方面：

現時醫學界對應如何篩查及預防胰臟癌仍未有確切定論，我們需要更多的相關研究才能製訂合適指引。在最新發表，經過16年追蹤研究的報告顯示，在高危群組中，透過篩查發現的胰臟癌一般較為早期，較多病人適合作根治性的手術，而病人的存活率亦較理想。我們仍需要更多數據確認相關研究結果。很多權威組織亦會建議為高危一族定期作超聲波內視鏡(Endoscopic Ultrasound)及磁力共振 (MRI) 檢查，以策萬全。高危一族包括：

• 家族中有最少兩位近親確診罹患胰臟癌
• 帶有先天性基因缺陷(Germline Mutation) 的遺傳性腫瘤綜合症患者: BRCA, PALB2(Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome), CDKN2A(Familial Atypical Multiple Mole Melanoma Syndrome), 錯配修補基因(Mismatch Repair Genes)MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2(Lynch Syndrome), STK11 (Peutz-Jeghers Syndrome), and PRSS1(Hereditary Pancreatitis)等等

2.預防胰臟癌方面：

西方研究顯示約有10-15% 的胰臟癌患者帶有先天性基因缺陷 ，(Germline Mutation)而患者本身未有徵狀或察覺異常，但有問題的基因卻有機會傳給下一代，現時科技已可透過血液進行基因測試，準確檢驗出患者的基因是否有問題，以便及早作出相應措施。

3.治療胰臟癌方面：

透過血液檢驗能找出10-15%帶有先天性基因缺陷(Germline Mutation)的胰臟癌患者，近年研究指出，找出問題基因往往能幫助醫生找出對應的標靶藥或免疫治療，製訂個人化的治療。例如：BRCA基因變異者較適合用鉑金類(Platinum)化療及PARP抑製劑；錯配修補基因(Mismatch Repair Genes)變異較適合作免疫治療等等。我們仍需更大型的臨床研究以證實其功效，對於治療選項甚少的胰臟癌患者，這無疑帶來新的希望。

筆者期望在不久的將來隨著更多的研究結果面世，醫學界能製訂更有效的胰臟癌篩查及預防指引，並透過基因測試技術為病人提供更個人化的治療。現時大部分遺傳性胰臟癌的數據主要來自西方國家，期望香港未來能建立相關的數據庫，更有效地應對此癌症殺手中的殺手。